Een moeder verlaat haar zoontje midden in de nacht. Ze zegt dat ze voordat hij wakker is weer terug is. Tegen wil en dank prostitueert ze zich; ze wordt geslagen, mishandeld en uitgebuit door haar klanten. We weten niet veel van haar; ze is een tragisch figuur dat haar best doet om voor haar zoontje te zorgen. Na een drukke nacht wordt ze nogmaals opgepikt door een man op een scooter, die wil dat ze heel discreet naar binnen loopt. Wanneer ze weg wil gaan, wordt ze op gruwelijke wijze gewurgd.
Dat is de introductie van Holy Spider. Deze eerste moord is een flinke schok; de opgebouwde band met de vrouw wordt op brute wijze afgebroken. De film gaat dan ook over moordenaar Saeed, genaamd de 'Spider Killer', die in Mashhad prostituees vermoordt, en journaliste Rahimi die hem probeert te pakken. Het uitdiepen van hun karakters zorgt voor een intrigerend conflict rondom vrouwenrechten.
Meerdere plotpunten getuigen hiervan. Rahimi wordt als journaliste niet serieus genomen, er is maatschappelijke discussie of de prostituees het verdienden te sterven en veel vrouwen in de film hebben een conservatieve, huiselijke rol. Vooral het ontstaan van de maatschappelijke beweging die Saeed met zijn daden teweegbrengt, is interessant en angstaanjagend tegelijk. Zien hoe zijn masochistische houding veel mensen, zowel mannen als vrouwen, inspireert maakt hem extra intimiderend.
Holy Spider's sterkste kant is de intieme kijk in het leven en karakter van de seriemoordenaar. De overige personages zijn goed uitgewerkt maar matig interessant. De morele afweging om een psychopaat zo menselijk neer te zetten lijkt echter niet in acht te worden genomen. Elke moord wordt extreem expliciet in beeld gebracht. Tot in detail is te zien hoe Saeed zijn slachtoffers wurgt, wat de kijker wellicht iets te veel in de schoenen van deze seriemoordenaar zet. Het tonen van dit extreme geweld is uitermate schokkend, maar de film legitimeert de achterliggende reden onvoldoende. Daardoor is Holy Spider weinig uniek in zijn inhoud.
De film is prachtig geschoten, heeft ijzersterk acteerwerk en een passende soundtrack, maar inhoudelijk brengt de film weinig nieuws. Films en series over seriemoordenaars zijn helemaal hot tegenwoordig, maar Holy Spider onderscheidt zich ondanks de actualiteiten die hem extra maatschappelijk relevant maken, maar weinig van al die andere mediaproducten.