Deadline stelt dat 20th Century Fox acteur Jack Kesy ingehuurd heeft om een van de grote schurken in Deadpool 2 te spelen. Welke rol hij precies speelt is niet zeker, al zou het om de Ierse mutant Black Tom Cassidy gaan. In de comics is hij regelmatig een tegenstander van de X-Men en Deadpool en zijn voornaamste kracht is dat hij energie kan projecteren door planten en houten objecten.

Deadpool 2 vertelt natuurlijk op de eerste plek het verhaal van Ryan Reynolds grofgebekte mutant. De film introduceert twee belangrijke personages uit de X-Force comics: de mutant Domino (Zazie Beetz) die geluk kan beïnvloeden en de tijdreizende zoon van Cyclops, Cable (Josh Brolin).

In de film keren verder ook een aantal personages terug: Leslie Uggams als Blind Al, Morena Baccarin als Vanessa, Brianna Hildebrand als Negasonic Teenage Warhead en Stefan Kapicic als de stem van Colossus. Het is verder bevestigd dat Deadpool 2 twee vervolgen krijgt: X-Force en Deadpool 3.

David Leitch regisseert Deadpool 2, waarvan de release gepland staat voor juni 2018.