Tom Cruise speelt in de film opnieuw de titelrol. Reacher keert in dit verhaal terug naar het hoofdkwartier van zijn oude militaire eenheid, maar komt er al snel achter dat hij wordt beschuldigd van de moord op een 16-jarig kind.
Knepper zal de rol spelen van generaal Harkness, een gepensioneerde generaal, die nu de CEO is van een wapenfabrikant. Harkness is een man met veel macht die zelf denkt een held te zijn en nergens bang voor is. Naast Cruise en Knepper zijn er in de film ook rollen weggelegd voor Cobie Smulders, Robert Catrini, Danika Yarosh, Aldis Hodge, Patrick Heusinger, Holt McCallany en Austin Hebert. Zwick, Richard Wenk en Marshall Herskovitz schreven het script van Jack Reacher: Never Go Back, die vanaf 27 oktober 2016 in de Nederlandse bioscopen moet draaien.