De film harkte op de eerste dag ruim $58 miljoen binnen op de Noord-Amerikaanse markt. Daar werd nog eens $46 miljoen bij opgeteld aan opbrengsten buiten de States. De opbrengst in de VS is overigens geen record. Dit record is met $67,2 miljoen nog steeds in handen van The Dark Knight. Hierbij ook de opmerking dat de laatstgenoemde film niet op dezelfde dag wereldwijd in premiere ging.
"Quite simply, we owe this record-breaking opening to the remarkable fans who have stood by us and who stood in line to be among the first to see 'Harry Potter and the Half-Blood Prince,'" zei Warner Bros President en Chief Operating Officer Alan Horn in zijn eerste commentaar.
Deel vijf, Harry Potter and the Order of the Phoenix, behaalde $937 miljoen in de wereldwijde Box Office. De eerste Potter is financieel nog altijd het succesvolst met een opbrensgt van $975 miljoen.