Al in 1968 speelde Grodin een rolletje in Rosemary's Baby en later dook hij op in onder meer The Heartbreak Kid uit 1972, King Kong uit 1976 en Heaven Can Wait uit 1978. Daarna werd hij vooral een bekend gezicht in uiteenlopende komedies.
Midnight Run en Beethoven
Zijn twee grootste titels lijken de actiekomedie Midnight Run uit 1988 met ook Robert De Niro en de succesvolle komedie Beethoven met ook Bonnie Hunt. De afgelopen twintig jaar dook hij zo af en toe nog op in onbekende films en met voornamelijk gastrollen in tv-series zoals Law & Order: Special Victims Unit en de miniserie Madoff.
Via de New York Times werd duidelijk dat Grodin is overleden aan beenmergkanker. Dit werd bevestigd door zijn zoon. Hieronder een clip uit Beethoven.