De synopsis van de film luidt als volgt:
In Welcome to Raccoon City gaan we terug naar waar het allemaal begon; fan en regisseur Johannes Roberts brengt de games uit de franchise en de meest succesvolle gameverfilming uit de filmgeschiedenis naar een nieuwe generatie fans.
Na de opkomst en ondergang van de farmaceutische gigant Umbrelle Corporation, is Raccoon City nu een verwilderd stadje in het Midwesten van Amerika. De stad is verlaten, maar wordt geplaagd door een boosaardige macht onder het oppervlak.
Als dat kwaad zich eenmaal openbaart, worden de bewoners van het stadje voor altijd veranderd... Een kleine groep overlevenden moet nu samenwerken om de nacht te overleven en het geheim achter Umbrella te ontrafelen.