Rhett Reese & Paul Wernick, de scenaristen van Deadpool en Zombieland, schrijven het script. Netflix wil de film zo snel mogelijk gemaakt hebben, vandaar dat Kosinski er meteen mee aan de slag gaat als de postproductie van Top Gun: Maverick is afgerond.
Spiderhead speelt zich af in een nabije toekomst waarin criminelen de kans krijgen om zich beschikbaar te stellen voor medische proeven; in ruil voor vermindering van hun gevangenisstraf. De crimineel die we in de film volgen doet mee aan een proef waarbij een middel wordt ontwikkeld om liefdesgevoelens op te wekken. Na deze proeven begint hij echter te twijfelen aan de realiteit van zijn emoties en gaat hij op onderzoek uit.
Reese, Wernick, Jeremy Steckler en Eric Newman zullen Spiderhead produceren.