Onlangs werd nog bekend dat ook Rob Brydon, Kelly Macdonald en Rebecca Hall te zien zullen zijn naast hoofdrolspelers Ferrell en Reilly. Ferrell speelt de rol van Sherlock Holmes en Reilly die van John Watson in de komische nieuwe blik op de beroemde verhalen van Sir Arthur Conan Doyle.
Brydon zal de rol spelen van Scotland Yard-directeur Lestrade, Macdonald de rol van Holmes' dienstmeid Mrs. Hudson en Hall de rol van Dr. Grace Hart, die in het verhaal de eerste vrouwelijke huisarts van Londen is.
Etan Cohen zal de film regisseren, terwijl Jimmy Miller, Adam McKay en Clayton Townsend produceren..