De meeste titels in het Marvel Cinematic Universe hebben op een of andere manier invloed op elkaar. Er zijn veel dezelfde personages te zien en gebeurtenissen in een film komen op een of ander manier terug in een volgende film. Volgens regisseur James Gunn is dit niet het geval bij Guardians of the Galaxy Vol. 2.

Met het eerste deel Guardians of the Galaxy uit 2014 was dit nog anders. Toen werd namelijk de superschurk Thanos (Josh Brolin) duidelijk geintroduceerd. Tevens zagen we de Power Stone voorbijkomen. Gunn via Twitter: "Ik ben compleet niet gebonden op dit moment, buiten Thanos in Vol 1. Ik heb me nog nooit bezig hoeven houden met iets van continuiteit."

In 2018 gaat hier uiteraard verandering in komen. Dan ontmoeten de Guardians hun Aardse evenknie The Avengers tijdens de intergalactische clash met Thanos in Avengers: Infinity War. Deze film wordt overigens niet geregisseerd door Gunn, maar door het duo Anthony en Joe Russo.