Veel fans gingen ervan uit dat de toevoeging van Guardians-beelden aan de grote Avengers: Infinity War-onthulling afgelopen oktober betekende dat Star-Lord en co. een grote rol zullen spelen in het conflict tussen de Avengers en Thanos. Volgens regisseur James Gunn is dit niet per se het geval. Gunn gaf tijdens een interview met MTV aan dat Guardians of the Galaxy 2 niet een inleiding zal zijn op de grote strijd die zal worden gevochten over de Infinity Gauntlet.

''Ik voel me niet zo gebonden aan dat soort zaken'', aldus Gunn. ''Het tweede deel gaat vooral over de Guardians en waar zij mee bezig zijn. We zijn niet onderdanig aan de Avengers. 'Guardians 2' zal geen directe voorloper zijn van 'Infinity War'. De sequel zal meer een opmaak zijn voor toekomstige Marvel-films in de ruimte.''

Nadat de eerste Guardians-film wereldwijd meer dan 750 miljoen dollar in het laatje heeft gebracht, is het misschien zo dat Gunn en Marvel denken dat de personages hun eigen karretje kunnen trekken en zich niet per se hoeven te verenigen met Tony Stark en zijn maten. Hoewel een Avengers-crossover met zowel de Guardians als het Nova Corps onvermijdelijk lijkt, zeker gezien de cosmische aspecten van het Marvel-filmuniversum, lijkt het erop dat het tweede avontuur van de Guardians een op zichzelf staand avontuur zal worden. Of er echter connecties zijn met Captain Marvel en de Inhumans is weer een ander verhaal...