Oscarwinnaar Javier Bardem (No Country for Old Men), onlangs bevestigd voor de vijandige rol in Bond 23, zal tevens de stem gaan inspreken van de slechterik in Despicable Me 2. Zijn personage heet El Macho en hij zal het opnemen tegen Cru, die wederom zal worden ingesproken door Steve Carell. De 3D geanimeerde sequel wordt net als het origineel uit 2010 geregisseerd door het duo Pierre Coffin en Chris Renaud.

De eerste film, met stemmen van o.a. Carell, Jason Segel, Danny McBride en Julie Andrews gaat over de akelige man Gru, die een de ultieme roof voor ogen heeft: de maan. Het enige dat hem in de weg staat is een drietal schattige weeskinderen. In de sequel neemt Gru het samen met zijn nieuwe familie op tegen El Macho en diens zoon Machito.