Naast hoofdrolspeelster Milla Jovovich (Alice) bestaat de cast van Resident Evil: Retribution uit Sienna Guillory (Jill Valentine), Shawn Roberts (Albert Wesker), Colin Salmon (James Shade), Boris Kodjoe (Luther West) en Michelle Rodriguez (Rain Ocampo). Het lijkt er dus op dat bijna alle belangrijke personages die in de vorige films het loodje legden, zullen opstaan uit de dood.
De opnames van de film starten binnenkort in Canada (Toronto), Japan en Rusland. Jovovich' echtgenoot Paul W. S. Anderson neemt opnieuw plaats in de regiestoel. De Amerikaanse bioscooprelease (in 3D) staat gepland voor 14 september 2012.