De drie hoofdpersonen uit de originele trilogie, Neve Campell, Courteney Cox en David Arquette keren alledrie terug. Ze krijgen naast Graham en Roberts hulp van Lake Bell, Ashley Greene, Hayden Panettiere, Nico Tortorella en Rory Culkin.
Het scenario van Scream 4 komt van de pen van Kevin Williamson en de regie is in handen van Wes Craven. Vanaf 15 april 2011 zou de film in de bioscopen moeten draaien (bioscoopagenda).