Coleman was vooral bekend van de comedyserie Diff'rent Strokes, die eind jaren zeventig en begin jaren tachtig te zien was. Naast deze tv-serie was hij sinds begin jaren '70 ook in vele (tv-)films te zien. Zijn laatste rol in een film is in Midgets Vs. Mascots (2009) geweest.
Coleman kampte al langere tijd met gezondheidsproblemen. Hij leed aan een nierziekte waardoor hij nooit langer dan 1.42 meter is geworden. Ook Emmanuel Lewis (tv-serie Webster), die erg op Gary Coleman lijkt, leidt aan deze nierziekte.