In februari liet scenarist Kevin Williamson optekenen dat Scream 4 'een samenspel' zou worden: "Het verhaal speelt zich af in het heden (er wordt dus een tijdsprong gemaakt van 10 jaar) en zal plaatsvinden in Woodsboro (de thuisstad van personage Sidney Prescott). Naast de drie originele personages (Neve Campbell, Courteney Cox en David Arquette) zullen we een aantal nieuwe mensen introduceren. Een klein deel daarvan zal ons door de nieuwe trilogie leiden."

De namen van die nieuwe mensen zijn nu bekendgemaakt. Het gaat om Lake Bell (It's Complicated), Ashley Greene (Twilight), Hayden Panettiere (tv-serie Heroes) en Rory Culkin (Mean Creek). Jill (Green), de nicht van Sidney (Campbell), wordt wellicht het nieuwe hoofdpersonage. Ze zal omringd worden door haar sullige beste vriendin (Panettiere) en een potentieel liefje (Culkin). Bell zou een politieagente en oud-klasgenote van Sidney spelen.

Scream 4 zal refereren naar manga's, Aziatische spookfilms, PG-13 horrorfilms, torture porn en het werk van M. Night Shyamalan. Regisseur Wes Craven start in juni met de opnames van de film, en mikt op een bioscooprelease op 15 april 2011.