Een van de grootste gemiste kansen is voor de film A Beautiful Mind uit 2001. De rol van de getroebleerde wiskunde John Nash had naar Cruise kunnen gaan, als hij niet rollen had gekozen die meer bij hem persoonlijk pasten. Russel Crowe won uiteindelijk de Oscar voor beste acteur voor zijn inspanningen in de plaats van Tom Cruise.
Grote afwijzingen
Een paar jaar eerder had Cruise een andere grote rol afgewezen. Dit keer ging het om de rol van undercover FBI-agent Joseph D. Pistone in de film Donnie Brasco. Dit keer was het Johnny Depp die de rol met beide handen aannam.
Een andere opmerkelijke rol waar de acteur van afzag, was die van Iron Man in 2008. Tom Cruise koos er opnieuw voor om de iconische superheld af te wijzen ten gunste van projecten die beter bij zijn wensen pasten
Mission Impossible 8
Gelukkig heeft de ster van Cruise nog wel kunnen stralen in genoeg andere films. Mission Impossible gaat alweer zijn achtste deel krijgen. Al lopen de opnames van die film allesbehalve soepel.