Geen baan is meer stressvoller, gevaarlijker en opwindender dan deze van de brandweermannen, de reddingsteams en personeel van Chicago Firehouse 51. Ze zijn de helden die gevaar opzoeken wanneer iedereen ervan wegloopt. De grote ego's zorgen voor heel wat conflicten tussen de leden waardoor een lid binnen het team een slachtoffer wordt van een tragedie. Het team wordt verscheurd door schuldgevoelens.