Tobey Maguire zou de rol van Peter Parker alias Spider-Man spelen in de gelijknamige film. Na eerdere geruchten dat hij zou worden vervangen, is nu bekend geworden dat de release van de film twee maanden is uitgesteld. De 27-jarige Maguire, die door zijn rugklachten de stunts in Spider-Man II niet zou kunnen doen, zal voor zover nu bekend wel de hoofdrol op zich nemen. Met het uitstellen van de release kan hij zijn rug twee maanden rust gunnen en zo alsnog letterlijk en figuurlijk in de huid van de stripheld kruipen. Als eventuele invaller werd onder andere Jake Gyllenhaal genoemd, die we vooral kennen uit de film Donnie Darko. Gyllenhaal wordt in haar privé-leven gekoppeld aan Kristen Dunst, die in de film de geheime liefde van Spider-Man speelt.