Kate Winslet gaat voor de tweede keer in haar carrière een Amerikaanse vrouw spelen. De eerste keer dat ze dat deed, was in de film Titanic en de verwachtingen voor de nieuwe film zijn dan ook hooggespannen. Ze speelt in The Life Of David Gale een journaliste, Bitsey Bloom genaamd, die een interview maakt met David Gale. Deze activist streed zijn hele leven tegen de doodstraf maar zit nu zelf in de gevangenis te wachten op de dag dat hij om het leven gebracht zal worden. Hij wordt er namelijk van verdacht dat hij een mede-activiste heeft verkracht en daarna heeft vermoord. Gale zelf denkt dat er een complot achter zit van de voorstanders van de doodstraf, die van de lastige tegenstander afwillen.