Gandolfini brak door met zijn rol als huurmoordenaar in True Romance (1993). Hij werd pas een legende met zijn rol in The Sopranos, waarvoor hij in zes seizoenen tijd maar liefst 3 Emmy awards in de wacht sleepte. Verder speelde Gandolfini in films als Get Shorty, The Mexican en Zero Dark Thirty.
Gandolfini was in Italië voor het 59e Taormina Film Festival in Sicilië, waar hij zijn medewerking zou verlenen aan bepaalde evenementen. De acteur laat zijn vrouw Deborah Lin achter, met wie hij in oktober 2012 nog een kind kreeg. Gandolfini had ook nog een oudere zoon uit een eerder huwelijk.