In het voorjaar van vorig jaar kwam het nieuws naar buiten dat er een conflict was ontstaan tussen Tom Six, de regisseur van de The Human Centipede films, en Dieter Laser, de hoofdrolspeler van het eerste deel. Laser zou eisen hebben gesteld met betrekking tot het scenario. Laser kwam met veranderingen waar Six niet op zat te wachten, met als gevolg dat Laser niet meer wilde meewerken aan het derde en laatste deel. Six besloot hem aan te klagen op basis van contractbreuk.

Promotiestunt of niet, de heren hebben het goedgemaakt en Laser zal dus gewoon gaan meewerken aan The Human Centipede III (Final Sequence). Hij keert niet terug als Dr Heiter, zijn personage uit de eerste film, maar zal een ander personage gaan spelen.

Regisseur Six heeft er in ieder geval zin in. De Nederlander zegt het volgende:

Laurence R. Harvey, de hoofdrolspeler uit het tweede deel, keert eveneens terug voor Final Sequence. Ook hij speelt niet zijn personage uit de vorige film. Samen met Laser vormt hij een nieuw kwaadaardig duo die alle verwachtingen van de kijker zal overtreffen. Daarnaast zal er ook nog een Amerikaanse beroemdheid in de film te zien zijn, evenals een duizendpoot bestaande uit meer dan 500 aan elkaar genaaide mensen.

De opnames beginnen in mei.